ALK异常型神经母细胞瘤原发性耐药机制的磷酸化蛋白组学研究

项目名称： ALK异常型神经母细胞瘤原发性耐药机制的磷酸化蛋白组学研究

项目编号： No.81402478

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 武志祥

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 神经母细胞瘤（NB）是婴幼儿中最常见的高致死率实体肿瘤。测序结果表明突变型间变性淋巴瘤激酶（ALK）约占到7-10%NB样本。异常活性ALK引起的磷酸化信号通路异常对NB致病起到了关键的作用，同时也提供特异的治疗靶点。然而，近期临床研究显示部分ALK阳性NB存在原发性耐药。目前，NB中ALK下游的信号通路不明确且呈现多样性，极大地阻碍了对这种原发性耐药分子机制的认识。申请人前期的研究显示NB中ALK下游信号通路与成人肿瘤存在显著差异，在此基础上本课题提出利用已建立的定量磷酸化蛋白质组学技术进一步对敏感型及耐药型ALK的NB细胞株的磷酸化修饰谱进行研究，探讨ALK不同的下游信号通路及多样性的调控网络，深入探讨ALK原发性耐药的分子机制。在此基础上，利用生物化学，分子生物学及细胞生物学的方法对潜在的耐药机制进行进一步的验证及探索，为克服NB中原发性ALK耐药实现靶向治疗提供理论基础。

中文关键词： 神经母细胞瘤；ALK；磷酸化蛋白质组学；靶向治疗；儿童肿瘤

英文摘要： Neuroblastoma is the most common solid tumor in children with high fatality. Genomic sequencing revealed 7~10% of the sporadic neuroblastoma patients bearing mutated anaplastic lymphoma kinase (ALK). Mutated ALK results in disregulated downstream signalin

英文关键词： neuroblastoma；ALK；phosphoproteomics；target therapy；pediatric oncology