Beta-catenin入核及转录激活的表观遗传调控机制

项目名称： Beta-catenin入核及转录激活的表观遗传调控机制

项目编号： No.31230044

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 李林

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 298万元

中文摘要： Wnt信号途径调控动物体早期发育中的诸多事件，其异常活化与肿瘤发生密切相关。因此，对Wnt信号转导机制的研究具有重要意义。本项目研究重点是Wnt途径的中枢分子beta-catenin的入核机制和表观遗传修饰与Wnt途径之间的相互调控关系，结合斑马鱼、基因敲除小鼠及临床样本等系统，验证分子机制和阐明其生物学意义。我们已建立直观分析胞内beta-catenin核质比变化的OPERA高内涵分析系统，初步数据提示碱基修复酶TDG参与Wnt信号途径的转录激活，且与调控组蛋白乙酰化有关。本项目拟从规模化siRNA筛选出发，通过验证线索到揭示beta-catenin的入核机制；以TDG为切入点，探索Wnt信号下的特定区域组蛋白乙酰化和甲基化、DNA甲基化变化，及其之间的相互调控关系。此项工作将进一步完善对Wnt信号转导途径机制的认识，同时加深对表观遗传途径与Wnt信号途径之间相互调控的机制和功能的认识。

中文关键词： Wnt信号通路；β-catenin入核；基于基因家族siRNA组合文库的筛选；表观遗传修饰；Axin

英文摘要： The Wnt signaling pathway plays pivotal roles in a wide range of biological processes, and its abnormal regulation is linked to human diseases, including tumorigenesis. This project focuses on two important questions in the Wnt signaling field that remain

英文关键词： Wnt signaling；β-catenin nuclear translocation；gene family-based genome-wide siRNA screening；epigenetic modifications；Axin