基于载体构-效关系设计的多功能高效肺靶向siRNA传递系统研究

项目名称： 基于载体构-效关系设计的多功能高效肺靶向siRNA传递系统研究

项目编号： No.30973657

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙逊

作者单位： 四川大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 为了研究一种新型的高效无毒的siRNA肺靶向传递系统，本科题以DNA重组技术为基础，构建一条重组的DNA序列(Cys-EGF-（KHKHKHKHKK）6 -TAT- (6His) -Cys)。该重组序列经表达后所获得的重组蛋白质将成为拥有包载核酸能力（正电荷的赖氨酸残基）、靶向特异性细胞能力（表皮生长因子序列）、穿越细胞膜障碍进入细胞浆能力（TAT）的多功能基因载体。并且，在该蛋白C端引入的寡聚组氨酸序列可用于高效纯化，两端加入半胱氨酸，使载体能在体外经过条件温和的一步反应，通过二硫键与PEG结合，从而在全身用药中取得良好效果。以siRNA(抑制Bcl-2基因)为模型基因，系统研究该载体的构建、生产、纯化、性质、体内外基因转染效率、肿瘤抑制效率等。为新型siRNA传递系统的构建和癌症的siRNA治疗研究提供科学依据。

中文关键词： siRNA传递系统；重组蛋白；基因传递；肺靶向；

英文摘要：

英文关键词： siRNA delivery system；recombinant polymer；gene delivery；lung targeting；