长时程记忆的表观遗传学调节机制

项目名称： 长时程记忆的表观遗传学调节机制

项目编号： No.31171008

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经、认识与心理学

项目作者： 管吉松

作者单位： 清华大学

项目金额： 78万元

中文摘要： 长时程记忆的形成和维持的分子生物学机理是研究人类意识和了解记忆相关疾病的关键。前期的研究表明，表观遗传学机制所介导的染色质的修饰，例如以HDAC2为代表的组蛋白脱酰酶，通过对CREB以及CREB蛋白所调控的基因的启动子区域的去酰化修饰，抑制神经元活动诱发的基因表达，从而调节神经元的可塑性和长时程记忆的形成。然而对于维持长时程记忆的分子机制目前还缺乏相应的研究。基于最新的研究报道和初步实验结果，我们提出HDAC2通过对组蛋白修饰的调控改变特异性的mRNA的选择性剪切，从而长期地改变神经元的兴奋性和维持特异的突触联系，参与长时程记忆的维持。研究将重点发展新的技术手段实时观察神经元活动造成的染色质变化。以HDAC2基因敲除和HDAC2神经元高表达小鼠为工具，研遗传修饰在记忆的形成和维持中的机制和功能，寻找HDAC2的结合蛋白和调控机制，发现染色质修饰对RNA选择性剪切的影响和机制。

中文关键词： 表观遗传调控；组蛋白修饰；选择性剪切；记忆印迹细胞；记忆留存

英文摘要：

英文关键词： epigenetic regulation；histone modification；alternative splicing；memory trace；memory preservation