Tcf7l2基因DNA甲基化对胰岛β细胞功能的影响及其机制的研究

项目名称： Tcf7l2基因DNA甲基化对胰岛β细胞功能的影响及其机制的研究

项目编号： No.81400780

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡蕴

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖脂毒性引起2型糖尿病胰岛β细胞功能进行性减退的机制目前仍不清楚。我们前期研究发现，高糖+高脂会引起胰岛β细胞Tcf7l2基因启动子区域CpG岛异常甲基化，Tcf7l2基因转录和翻译出现分离，提示环境与遗传相互作用可能在胰岛β细胞功能减退中起重要作用。本研究拟构建Tcf7l2基因启动子特异性甲基化重组质粒，转染NIT-1胰岛细胞，研究Tcf7l2基因特异性甲基化对胰岛β细胞功能、Tcf7l2基因转录产物剪切的影响；确定引起Tcf7l2基因DNA甲基化的高糖、高脂条件，研究甲基化抑制剂对Tcf7l2基因DNA甲基化、Tcf7l2基因转录产物剪切的作用，探讨糖脂毒性的分子机制；在实验动物水平进一步研究Tcf7l2基因DNA甲基化对胰岛β细胞功能的影响及其机制。对该基因甲基化的研究具有源头创新性，有助于阐明糖脂毒性对胰岛β细胞影响的分子机制，有可能为2型糖尿病的防治提供新的方法。

中文关键词： 胰岛β细胞；Tcf7l2基因；DNA甲基化；；

英文摘要： The reason why there is a progressive deterioration in pancreatic beta-cell (β-cell) function induced by glucolipotoxicity in type 2 diabetes remains poorly understood. In our previous study, RIN-m5F cells were cultured in high-glucose and high-fat med

英文关键词： Pancreatic β-cell；Tcf7l2 Gene；DNA Methylation；；