DOT1L及其介导的H3K79甲基化在乳腺癌转移中的作用及机理研究

项目名称： DOT1L及其介导的H3K79甲基化在乳腺癌转移中的作用及机理研究

项目编号： No.31371302

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 宣成昊

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： DOT1L是近年来发现的细胞内唯一的H3K79甲基化酶，尽管已经有报导指出DO1L所介导的H3K79的甲基化与基因的转录活化相关，其中的机制以及细胞生物学功能研究还远未深入。我们前期的工作发现DOT1L对乳腺癌的EMT具有促进作用。我们的研究将通过寻找细胞内与DOT1L相互作用的转录因子和其它协同因子，以及DOT1L在细胞内的靶基因，探讨DOT1L及其介导的H3K79的甲基化与乳腺癌转移之间的关系及其中的分子机制。另外，探究细胞重编程的过程中表观遗传修饰的变化是表观遗传学研究最重要的一部分内容。在乳腺癌上皮细胞转化为间质细胞过程中，负责维持细胞特性的主要转录因子的转变，以及DOT1L及H3K79甲基化修饰在全基因组水平上的分布变化和其中分子机制也将是我们研究的关键问题。我们的研究将为认识肿瘤转移的分子机制提供理论基础，为寻找遏制肿瘤转移的药物提供可能的靶点。

中文关键词： DOT1L；乳腺癌转移；上皮细胞-间质细胞转换；血管生成；

英文摘要： Histone proteins are subject to reversible post-translational modifications, which play an important role in the establishment and maintenance of gene expression. DOT1L and its homologs appear to be the only enzyme responsible for H3K79 methylation which

英文关键词： DOT1L；breast cancer metastasis；EMT；angiogenesis；