靶向PI3K/Akt /mTOR和GSK3β/APC/Axin的miRNAs网络对肝癌发病机制的调控

项目名称： 靶向PI3K/Akt /mTOR和GSK3β/APC/Axin的miRNAs网络对肝癌发病机制的调控

项目编号： No.81460368

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐广贤

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 47万元

中文摘要： 微小RNA作为一种重要的调控子，可通过调控PI3K/AKT/mTOR与GSK3B/Axin/APC等信号通路影响肝癌的发生与发展，但三者之间的网络调控在肝癌发病机制中的研究，未见报道。本研究拟利用miRBase、cytoscape等生物信息学软件，绘制miRNAs、PI3K/AKT/mTOR和GSK3B/Axin/APC三者之间的网络调控图，筛选出调控肝癌发病中特异性的miRNAs分子，并在临床肝癌病人组织中进行验证；建立miRNAs过表达/抑制表达肝癌细胞系和相应的动物模型，验证miRNAs与靶基因的调控作用，并利用Western Blot、激光共聚焦技术、流式细胞仪检测其对信号通路关键蛋白的表达，验证其对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭及成瘤的作用，揭示miRNAs、PI3K/mTOR/Akt和GSK3?/Axin/APC信号通路网络调控对肝癌早期发病的调控机制。

中文关键词： miRNAs；肝癌；PI3K/Akt；/mTOR；GSK3β/APC/Axin

英文摘要： This study intends to use the miRBase, Cytoscape and other bioinformatics software, to describe the network among miRNAs, PI3K/AKT/mTOR ，GSK3B/Axin/APC and select specific molecular of miRNAs in liver cancer incidence , and then verified in clinical liver cancer tissues. Establish a miRNAs overexpressed/inhibit expression of liver cancer cell lines and corresponding animal model to verify the regulation of miRNAs and target genes.Then using Western Blot, confocal laser scanning technology ,flow cytometry instrument to detect the expression of key protein in signaling pathways,to verify the effect on hepatocellular carcinoma cell proliferation, apoptosis, invasion tumor.Revealing the regulatory mechanism,among miRNAs,PI3K/mTOR/Akt and GSK3/Axin/APC signal pathway network for the early onset of hepatocellular carcinoma.

英文关键词： miRNAs;Hepatic carcinoma;PI3K/Akt /mTOR;GSK3β/APC/Axin