靶向NF-kappaB/p53交叉通路网络的新型PAC类抗肿瘤活性分子的设计发现与机制研究

项目名称： 靶向NF-kappaB/p53交叉通路网络的新型PAC类抗肿瘤活性分子的设计发现与机制研究

项目编号： No.81172931

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 卜宪章

作者单位： 中山大学

项目金额： 61万元

中文摘要： 恶性肿瘤是影响人民生命健康的重大疾病，发展创新作用机制的抗肿瘤药物对肿瘤治疗具有重要意义。NF-kB与抑癌因子p53通路是肿瘤生存-死亡平衡的重要调控网络,在多数肿瘤中，NF-kB持续激活以及p53失活共同促进肿瘤的生长增殖与凋亡逃逸。我们已发现能有效抑制NF-kB活性，并上调p53功能与稳定性的高活性抗肿瘤PAC-T类化合物。本课题在此基础上提出NF-kB/p53双通路靶向的抗肿瘤药物研究，深入剖析活性分子对NF-kB/p53双通路网络作用的具体分子机制，阐明活性分子对通路网络中关键节点分子的影响；并以此为基础，通过计算机辅助药物设计等手段，对活性分子进行结构优化，设计合成新的化合物库，通过NF-kB抑制活性筛选、p53功能及稳定性分析以及抗肿瘤活性评价发现靶向NF-kB/p53双通路网络的高活性抗肿瘤分子，分析其构效关系，为新型抗肿瘤药物研发提供重要基础。

中文关键词： 抗肿瘤；药物设计；p53/NFκB；多靶点；机制研究

英文摘要：

英文关键词： anticancer；drug design；p53/NFκB；multitarget；mechanisms