“#24490;环”fh细胞在抗CCP抗体产生中的作用及调控机制

项目名称： “#24490;环”fh细胞在抗CCP抗体产生中的作用及调控机制

项目编号： No.81172849

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李学义

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 抗环瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）在类风湿关节炎(RA)关节损伤中起到重要的"启动"作用，但其产生机制及调控因素至今不清。滤泡辅助T细胞（Tfh）定位于生发中心，在抗体产生过程中发挥"决定性"作用。最新研究证实外周血CD4+/CXCR5+ T细胞具有Tfh细胞潜质称为"循环"Tfh，在抗体产生中发挥重要作用。我们前期的研究发现RA患者外周血"循环"Tfh数量是正常人3倍且和ACPA滴度呈正相关，推测其参与自身抗体ACPA生成。本项目拟应用MACS法分选外周血"循环"Tfh，通过分析其表面分子、转录因子（Bcl-6、Blimp-1）、共刺激分子(ICOS、CD40L)及细胞因子(IL-21、IL-27)筛选Tfh前体细胞亚型。采用siRNA基因沉默在体外培养及SCID模型上验证其对原始B细胞及ACPA特异性B细胞活化作用，分析其在ACPA产生中作用及调控因素，旨在为RA的早期治疗提供新的靶点。

中文关键词： 类风湿关节炎；自身抗体；生发中心；滤泡辅助T细胞；抗CCP抗体

英文摘要：

英文关键词： rheumatoid arthrtis；Autoantibodies；Germinal center；T follicular help cell；Anti-citrullinated protein ant