星形胶质细胞通过Siah介导糖尿病海马神经元突触损伤的机制研究

项目名称： 星形胶质细胞通过Siah介导糖尿病海马神经元突触损伤的机制研究

项目编号： No.81171023

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 赵延欣

作者单位： 同济大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 最近临床研究证明，糖尿病可造成认知功能障碍，但其机制不清。糖尿病人同时伴发高血糖和组织低氧两种病理改变。我们前期研究显示，高糖低氧可使神经元突触囊泡蛋白Syp表达减低，突触电生理功能明显抑制。在神经元中，我们观察到高糖低氧可增加泛素连接酶Siah的表达，提示高糖低氧可能通过诱导神经元内Siah的高表达而促使Syp降解。然而在胶质细胞与神经元共培养的体系中，我们观察到星形胶质细胞中的Siah竟然也能影响神经元Syp的表达。由于机体应对缺氧的主要反应分子低氧诱导因子HIF的转录活性可能被Siah所调控，本研究将主要应用分子生物学和电生理技术，着重探讨高糖低氧状态下，胶质细胞中Siah是否可以通过对HIF的调节作用而间接影响神经元的突触功能。在动物实验中将进一步明确上述分子机制对糖尿病缺氧动物认知功能和电生理的调节作用。对阐明糖尿病认知功能障碍的机制有重要意义，将为认知功能障的治疗提供新的思路。

中文关键词： 糖尿病；认知功能障碍；Siah；HIF；synaptophysin

英文摘要：

英文关键词： diabetes；cognition dysfunction；Siah；HIF；synaptophysin