TMOD1调节actin聚合影响胰岛素信号转导的分子机制

项目名称： TMOD1调节actin聚合影响胰岛素信号转导的分子机制

项目编号： No.31401152

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 李佳

作者单位： 陕西师范大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 胰岛素刺激下，肌肉细胞的球形肌动蛋白（G-actin）聚合成纤维状肌动蛋白（F-actin）形成网状结构以实现信号分子的募集和信号转导，但其调节机制不详。原肌球调节蛋白1（TMOD1）是actin慢生长端的盖帽蛋白，参与actin的延伸和解聚。我们前期的研究结果显示TMOD1在胰岛素抵抗模型小鼠中表达明显升高，提示过多的TMOD1可能通过结合G-actin，破坏胰岛素刺激下F-actin的聚合，阻碍胰岛素信号转导、GLUT4转运及葡萄糖的吸收，最终导致胰岛素抵抗效应。在本课题中，我们采用稳定高表达TMOD1的大鼠L6细胞株，应用免疫沉淀、免疫荧光、免疫印迹、RNAi技术等生物学手段，阐明TMOD1调节actin聚合影响胰岛素信号转导的分子机理，并评估下调该基因纠正肌肉细胞胰岛素耐受的效果。本课题的开展为探索以胰岛素抵抗为特征的II型糖尿病的防治提供新靶点，具有重要的理论意义和应用价值。

中文关键词： 原肌球调节蛋白1；actin聚合；胰岛素抵抗；II型糖尿病；

英文摘要： Under insulin stimulation, globular actin in muscle cells polymerize into cortical filamentous actin and form a bundling of actin below the plasma membrane, in order to recruit molecules for signal transduction, but its mechanism is still elusive. Tropomo

英文关键词： Tropomodulin 1；actin polymerization；insulin resistance；T2DM；