项目名称: 乙酰化修饰对HBP1转录活性的影响机制及其生物学意义

项目编号: No.81170320

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2012

项目学科: 医学一处

项目作者: 张晓伟

作者单位: 北京大学

项目金额: 70万元

中文摘要: 原癌基因Ras可通过激活MEK-p38 MAPK信号通路来诱导细胞衰老,但其详尽机制尚待进一步探讨。我们前期的研究结果表明:1.转录因子HBP1参与了Ras-MEK-p38 MAPK这一信号传导过程,通过直接调控p16基因的表达,来调节细胞衰老进程;2.HBP1参与了细胞的转化过程,在HBP1 knockdown的成纤维细胞,Ras可以诱导细胞转化;3.HBP1可能是一乙酰化蛋白,乙酰化修饰使HBP1与p16启动子的结合活性增强,从而促进p16基因的转录,最终诱导细胞衰老,提示乙酰化修饰是调节HBP1转录活性及生物学功能的重要方式。本课题将进一步探讨HBP1的乙酰化位点以及如何乙酰化;探讨乙酰化修饰对HBP1转录活性的影响及其机制;探讨HBP1乙酰化修饰对其调控细胞衰老及转化功能的影响。上述研究将进一步阐释HBP1调控细胞衰老及转化的作用机制,为探索衰老及肿瘤转化的本质提供理论与实验依据。

中文关键词: 转录因子;HBP1;乙酰化;细胞衰老;

英文摘要:

英文关键词: transcription fctor;HBP1;acetylation;cell senescence;

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