乙酰化修饰对HBP1转录活性的影响机制及其生物学意义

项目名称： 乙酰化修饰对HBP1转录活性的影响机制及其生物学意义

项目编号： No.81170320

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 张晓伟

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 原癌基因Ras可通过激活MEK-p38 MAPK信号通路来诱导细胞衰老,但其详尽机制尚待进一步探讨。我们前期的研究结果表明：1.转录因子HBP1参与了Ras-MEK-p38 MAPK这一信号传导过程，通过直接调控p16基因的表达，来调节细胞衰老进程；2.HBP1参与了细胞的转化过程，在HBP1 knockdown的成纤维细胞，Ras可以诱导细胞转化；3.HBP1可能是一乙酰化蛋白，乙酰化修饰使HBP1与p16启动子的结合活性增强，从而促进p16基因的转录，最终诱导细胞衰老，提示乙酰化修饰是调节HBP1转录活性及生物学功能的重要方式。本课题将进一步探讨HBP1的乙酰化位点以及如何乙酰化；探讨乙酰化修饰对HBP1转录活性的影响及其机制；探讨HBP1乙酰化修饰对其调控细胞衰老及转化功能的影响。上述研究将进一步阐释HBP1调控细胞衰老及转化的作用机制，为探索衰老及肿瘤转化的本质提供理论与实验依据。

中文关键词： 转录因子；HBP1；乙酰化；细胞衰老；

英文摘要：

英文关键词： transcription fctor；HBP1；acetylation；cell senescence；