项目名称: HIV-1逆转录酶/整合酶双重抑制剂DKA-DAPYs的分子设计、合成及抗HIV活性研究

项目编号: No.21402148

项目类型: 青年科学基金项目

立项/批准年度: 2014

项目学科: 环境科学、安全科学

项目作者: 古双喜

作者单位: 武汉工程大学

项目金额: 25万元

中文摘要: 逆转录酶(RT)和整合酶(IN)是HIV-1复制过程中必不可少的两种酶。本研究基于多靶点药物的设计思路,将IN抑制剂二酮酸类化合物(DKAs)的二酮酸药效团引入到RT抑制剂二芳基嘧啶类化合物(DAPYs)的嘧啶环C-6位,设计得到一类新的衍生物DKA-DAPYs,并测试它们的HIV-1 RT和IN抑制活性,以及它们对HIV-1野生株、常见变异株和HIV-2的抑制活性。DKA-DAPYs既保留了RT抑制剂DAPYs的药效结构,又引入了可与镁离子形成较强配位作用而抑制IN的二酮酸药效团,可起到RT/IN双重抑制作用,连续阻断HIV复制周期中的逆转录和整合两个关键阶段,显著减小HIV-1变异株幸存的机会,有望解决目前RT抑制剂和IN抑制剂普遍存在的耐药性问题。

中文关键词: 艾滋病;人类免疫缺陷病毒I型;逆转录酶;整合酶;双重抑制剂

英文摘要: Reverse transcriptase (RT) and integrase (IN) are two indispensable enzymes in the replication cycle of HIV-1. In this work, the diketoacid pharmacophore of IN inhibitors diketoacid analogues (DKAs) was fused into the C-6 position of the pyrimidine ring o

英文关键词: AIDS;HIV-1;reverse transcriptase;integrase;dual inhibitors

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