组织蛋白酶K抑制剂调控的骨代谢过程及相关动态机制和分子机理研究

项目名称： 组织蛋白酶K抑制剂调控的骨代谢过程及相关动态机制和分子机理研究

项目编号： No.21373101

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 吴玉清

作者单位： 吉林大学

项目金额： 83万元

中文摘要： 骨质疏松症是骨形成与骨吸收之间动态平衡失衡后产生的一种骨骼疾病，它严重危害着全球中老年人的健康。组织蛋白酶K (Cath K）是参与骨代谢的主要酶：它既在骨吸收过程中参与骨基质降解,又和骨形成过程中的骨矿化密切相关。因此，我们将以肼腈类Cath K抑制剂为调控探针，拟利用化学和生物学多种技术相结合方法, 通过对Cath K活性的调控开展如下研究： (1)建立成骨细胞和破骨细胞研究模型，在细胞层次上研究抑制剂对骨吸收和骨矿化过程的调控和影响，以优化出既具有细胞水平高选择性又能促骨矿化的小分子抑制剂；（2）分别建立可用于体外原位跟踪检测的骨吸收和骨矿化仿生物模型，以实现对相关动力学机制的原位检测和在分子水平上揭示相关的分子机理；(3)揭示抑制剂具有抑骨吸收和促骨矿化协同效应的关键因素和其它可能调控因子，为开发以Cath K为靶标的骨疾病新药提供新的研究思路和理论基础。

中文关键词： 骨代谢；动态机制；分子机理；组织蛋白酶k；抑制剂

英文摘要： Osteoporosis is a debilitating disease when bone resorption exceeds bone formation and it seriously endangers the health of the elderly in global. Cathepsin K (Cath K) has been shown to play a key role in bone metabolism, degrading bone matrix in bone res

英文关键词： Bone Metabolism；Kinetics；Molecular mechanism；cathepsin K；Inhibitors