利用小鼠模型研究 GATA-2 L359V 突变对造血调控的影响

项目名称： 利用小鼠模型研究 GATA-2 L359V 突变对造血调控的影响

项目编号： No.81170464

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄秋花

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 转录因子GATA-2在正常造血干细胞增殖与分化调控过程中具有不可替代的作用，对于其过表达或突变体引起的造血调控紊乱是目前国际上的研究热点。GATA-2 L359V是我们前期在慢性粒细胞性白血病急粒/急单变患者中筛选到的一种新型突变。我们的研究显示此突变能增强GATA-2的转录活性，并能通过增强与PU.1的结合能力而负性调控PU.1对下游基因的转录激活作用；体外分化诱导实验表明GATA-2突变体能阻滞细胞向粒单系分化；逆病毒介导的小鼠骨髓移植实验表明此突变可以改变粒－单核祖细胞下游分化的命运。这些结果提示此突变对造血调控可能有着重要影响。为了深入研究此突变的作用机制，本课题组建立了GATA-2 L359V Knock in小鼠模型，并将以此为研究对象，结合主要的细胞生物学、分子生物学及模式生物表型分析手段，进一步阐明GATA-2 L359V 突变对造血调控的影响。

中文关键词： Gata2 L359V突变；knock-in；胚胎致死；造血干细胞；慢性粒细胞白血病

英文摘要：

英文关键词： Gata2 L359V；knock-in；embryonic-lethality；hematopoietic stem cell；Chronic myelogenous leukaemia (CML)