波形蛋白在邻苯二甲酸二丁酯干扰类固醇激素合成中的作用

项目名称： 波形蛋白在邻苯二甲酸二丁酯干扰类固醇激素合成中的作用

项目编号： No.81373041

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王玉邦

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 邻苯二甲酸二丁酯（DBP）作为重要的环境污染物，是通过影响类固醇激素合成发挥内分泌干扰效应。其干扰类固醇激素合成的研究以往多探讨对胆固醇跨线粒体膜转运及相关酶活性的影响。我们前期发现，MBP（DBP活性代谢物）影响类固醇激素合成的作用位点在cAMP被激活之后的胆固醇转运环节且具有双向调节作用，并且低剂量DBP上调波形蛋白(VP，胆固醇从胞浆转运至线粒体外膜的重要分子)表达，因此DBP/MBP可能通过VP调节胆固醇从胞浆转运至线粒体外膜干扰类固醇激素合成。本项目拟以青春期大鼠及胎鼠为动物染毒模型，探讨在不同器官(睾丸、卵巢和肾上腺)中VP对DBP调节类固醇激素合成中的作用；以睾丸Leydig细胞、肾上腺皮质细胞和卵巢颗粒细胞为体外模型，验证VP是否参与MBP调节类固醇激素的合成，明确MBP调节VP的上游分子及其调节机制。通过本项目初步阐明VP在DBP/MBP影响类固醇激素合成的作用及机制。

中文关键词： 邻苯二甲酸二丁酯；类固醇激素；波形蛋白；急性调节蛋白；核转录因子

英文摘要： Dibutyl phthalate (DBP) is one of the important endocrine disrupting chemicals, which exerts toxicities primarily due to its disruption of steroidogenesis. At present, lots of researches on the mechanisms of DBP on steroid biosynthesis were focused on tra

英文关键词： Di-n-butyl phthalate；Steroidogenesis；Vimentin；StAR；NF-κB