脉络膜新生血管疾病中HTRA1基因的表观遗传学机制

项目名称： 脉络膜新生血管疾病中HTRA1基因的表观遗传学机制

项目编号： No.81371033

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈建欢

作者单位： 江南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 高温要求蛋白A丝氨酸肽酶1（HTRA1）是脉络膜新生血管疾病（CNV）的主要相关基因之一，表观遗传调控在其表达过程中起重要作用，但在CNV中尚未见报导。我们的前期研究表明，CNV很可能伴有HTRA1的低甲基化。据此我们提出假说，HTRA1的表观遗传与CNV相关，其机制可能是DNA甲基转移酶使HTRA1启动子低甲基化，影响表达调控，导致CNV。为验证假说，我们拟检测HTRA1和基因组的甲基化，利用高通量测序寻找相关甲基化位点，评估其与疾病的相关性以及对表达的影响；在恒河猴脉络膜内皮和人的视网膜色素上皮细胞系中表达带HTRA1启动子的荧光素酶，探讨表达调控机理，分析细胞内因子和环境因素对DNA甲基化的影响；以HTRA1转基因小鼠等为动物模型，结合转录组测序和系统生物学，研究体内脉络膜组织中HTRA1信号调控的基因网络。通过本研究，期望能明确HTRA1在CNV中的表观遗传机制，探索新的治疗策略。

中文关键词： 脉络膜新生血管；表观遗传学；DNA 甲基化；转录组测序；非编码RNA

英文摘要： HTRA1 is one of the major genes related to choroidal neovascularization (CNV), and epigenetic regulation plays an important role in its expression. Nevertheless, such regulation mechanism has not been reported in AMD studies. Our preliminary results show

英文关键词： choroidal neovascularization；epigenetics；DNA methylation；RNA-Seq；Non-coding RNA