表观遗传修饰PTEN/PI3K/AKT通路调控藏族结核感染免疫的机制研究

项目名称： 表观遗传修饰PTEN/PI3K/AKT通路调控藏族结核感染免疫的机制研究

项目编号： No.81160002

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 美朗曲措

作者单位： 西藏自治区人民医院

项目金额： 55万元

中文摘要： 课题组前期研究发现某些编码细胞因子基因启动子区域SNP与藏族肺结核易感性相关，PI3-K/Akt信号通路参与细胞生长、增殖、分化，抑制细胞凋亡，是促进细胞生长增殖的重要因素，在肿瘤、感染免疫方面发挥重要作用。有研究显示PI3-K/Akt通路参与结核分枝杆菌感染免疫调控。通路抑制剂基因PTEN启动子区异常高甲基化可以影响抑制剂基因的正常表达，致使PI3-K/Akt信号通路异常激活，但表观遗传修饰通路抑制剂基因在调控结核感染免疫的作用及机制均未阐明。本课题拟通过RNA干扰及去甲基化的方法，揭示藏族活动性肺结核PI3-K/Akt通路抑制剂基因启动子活性受表观遗传学调控，进一步阐明抑制剂基因启动子甲基化致PI3-K/Akt通路异常活化的分子机制；探讨PI3-K/Akt通路抑制剂基因表达和CpG岛甲基化率的改变对藏族结核病的影响，为结核病的发病机制、诊断和治疗提供新的思路。

中文关键词： 结核；表观遗传；PI3K/PTEN/Akt ；单核苷酸多态性；

英文摘要：

英文关键词： tuberculosis；epigenetics ；PI3K/PTEN/Akt ；single nucleotide polymorphisms；