miR-520b在芹菜素逆转肝癌阿霉素耐药中的作用及其分子机制研究

项目名称： miR-520b在芹菜素逆转肝癌阿霉素耐药中的作用及其分子机制研究

项目编号： No.81402949

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高爱梅

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 化疗耐药是临床肝癌治疗面临的一个主要障碍和亟待解决的难题。特异性的microRNAs对肿瘤细胞自噬的调控为耐药的逆转开辟了新途径。我们的前期工作发现，芹菜素(APG)可逆转肝癌多药耐药细胞对阿霉素(ADM)的耐药性，且miR-520b的上调与APG逆转肝癌ADM耐药密切相关。生物信息学软件分析发现，miR-520b可能靶向调控自噬相关基因7(ATG7)。进一步的实验结果显示，miR-520b反向调控ATG7蛋白的表达，提示ATG7可能是miR-520b的靶基因。基于此，我们推测APG通过上调miR-520b，进而靶向抑制ATG7介导的自噬，最终逆转肝癌ADM耐药。因此，本研究拟在前期工作的基础上，系统证实和阐明APG逆转肝癌ADM耐药的分子机制，为将来APG作为化疗耐药逆转剂的临床应用奠定理论基础和实验依据。

中文关键词： 芹菜素；microRNA-520b；化疗增敏；ATG7；肝细胞癌

英文摘要： Chemoresistance is a major obstacle contributing to the failure of cancer therapy in hepatocellular carcinoma (HCC). Regulation of autophagy by the specific microRNAs opens up a new way for reversal of chemoresistance in cancer. Our preliminary data found

英文关键词： Apigenin；microRNA-520b；chemo-sensitization；ATG7；hepatocellular carcinoma