癌蛋白HBXIP辅激活核受体LXR调节脂肪酸代谢对乳腺癌生长的作用及其分子机制研究

项目名称： 癌蛋白HBXIP辅激活核受体LXR调节脂肪酸代谢对乳腺癌生长的作用及其分子机制研究

项目编号： No.81372186

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 叶丽虹

作者单位： 南开大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 代谢性核受体LXR为配体依赖激活的转录因子。我们前期研究发现，癌蛋白HBXIP可配体非依赖结合并激活LXR，进而促进乳腺癌细胞中脂肪酸合成信号通路。生物信息学发现HBXIP含有与核受体结合的辅抑制子CoRNR模序。迄今肿瘤细胞通过非配体依赖方式激活LXR的作用及其分子机制尚不清楚。本项目拟从分子、细胞、组织和动物等层面深入探讨HBXIP配体非依赖辅激活LXR/SREBP-1c的作用及其分子机制，确定HBXIP、LXR和SREBP-1c启动子之间结合的结合域，阐明HBXIP的CoRNR及其两侧序列、HBXIP募集CBP/p300与配体非依赖激活LXR/SREBP-1c通路的关系，探明HBXIP对LXR/SREBP-1c下游靶基因FASN的作用及其与乳腺癌脂肪酸代谢和生长的关系。本研究将提供癌蛋白作为核受体辅激活因子激发脂肪酸代谢促进肿瘤生长的新机制。

中文关键词： 乳腺癌；HBXIP；核受体辅激活因子；LXR；脂肪酸代谢

英文摘要： The nuclear receptor LXR is a ligand-dependent activated transcription factor. Our previous study showed that the oncoprotein hepatitis B X-interacting protein (HBXIP) was able to interact with LXR in a ligand-independent manner, leading to activation of

英文关键词： breast cancer；HBXIP；nuclear receptor coactivator；LXR；fatty acid metabolism