项目名称: Wnt/βatenin信号传导系统在骨关节炎发病中的分子机制研究
项目编号: No.30973043
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2010
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 鞠晓东
作者单位: 北京大学
项目金额: 32万元
中文摘要: 骨关节炎(OA)严重影响关节功能,但发病机制研究缺乏根本突破。Wnt信号通路在胚胎发育、肿瘤发生中起着关键作用,目前发现在OA中也有重要作用。以正常和OA的关节软骨和软骨细胞,以及自发性OA模型STR/ort小鼠为对象,采用免疫沉淀、原位杂交、real time PCR、重组腺病毒、RNAi、显性负突变体等技术,观察Wnt3a和通路的关键分子LRP5、DKK-1、GSK-3β12289;βatenin、TCF-4的表达差异,以及与TGFβ、IGF-1、IL-1β12289;TNFα12289;MMP13的相关性;并通过基因转染、基因沉默等方法增强或抑制Wnt/βatenin信号通路,观察对细胞表型、周期、增殖、凋亡等生物学行为的影响,检测对软骨相关基因转录活性、蛋白表达的调控,明确Wnt/βateni信号通路与OA相关的两大信号途径MAPK和NF-κ#30340;相互关系,揭示Wnt信号通路在OA发病机制中的作用
中文关键词: 骨关节炎;发病机制;Wnt;信号通路;
英文摘要:
英文关键词: Osteoarthritis;Pathogenesy;Wnt;Signal transduction pathway;