从mTOR信号旁路研究慢性肾衰肾脏微徵积形成病机及抗纤灵对基因敲除小鼠抗肾纤维化作用

项目名称： 从mTOR信号旁路研究慢性肾衰肾脏微徵积形成病机及抗纤灵对基因敲除小鼠抗肾纤维化作用

项目编号： No.81373615

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何立群

作者单位： 上海中医药大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 如何抑制肾纤维化延缓慢性肾衰进展一直是肾病研究领域中的难点和关键点。中医认为久病多瘀，肾纤维化与瘀血内结在肾脏进而导致微癥积形成理论相符，活血化瘀已显示广阔应用前景。最新研究发现除经典Smad，非经典PI3K/Akt/mTOR信号旁路在致肾纤维化中也有重要作用。选择Smad2（+/-）基因敲除小鼠制作5/6肾切除慢性肾衰肾纤维化模型，动态观察肾脏肌成纤维细胞增生和分泌胶原和蛋白，研究慢性肾衰微癥积形成和进展过程和不同剂量抗纤灵不同时间点的抗肾纤维化作用，其机制是否通过抑制PI3K/Akt/mTOR进而抑制TGF-β1、PDGF和VEGF等，观察MMP2/TIMP和NF-κB、Th2与IL10变化证明此信号旁路在抑制ECM增生及维持免疫炎症平衡的重要作用，为慢性肾衰肾脏微癥积病机理论和活血化瘀抗纤灵方除了已证实有抑制Smad、P38MAPK作用外是否还有其他途径抑制肾纤维化提供新的实验依据。

中文关键词： 慢性肾脏纤维化；Smad2/3基因敲除；抗纤灵；；TGF-β1/Smad2/3信号通路；PI3K-Akt-mTOR信号通路

英文摘要： How to suppress the renal fibrosis and delaying progression of chronic renal failure is a difficult and key points in the research field of nephropathy. The theory of Traditional Chinese medicine considers there are multiple stasis in chronic disease, kid

英文关键词： Chronic renal fibrosis；Smad2/3 gene knockout；kangxianling；TGF-β1/Smad2/3 signaling ptthway；PI3K-Akt-mTOR signaling pathway