ErbB4通路激活介导非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药的分子机制研究

项目名称： ErbB4通路激活介导非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药的分子机制研究

项目编号： No.81402503

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王芳

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗方案，可有效延长患者的生存时间。然而，其无可避免的耐药现象成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈，目前其获得性耐药产生的机制仍未完全明确。申请人在研究中发现吉非替尼诱导耐药的NSCLC细胞中ErbB4和PDGF的表达水平显著增高，且吉非替尼对耐药细胞ErbB4和Akt磷酸化的抑制作用明显弱于敏感细胞。敏感细胞用PDGF诱导后，吉非替尼对其EGFR、ErbB4和Akt磷酸化的抑制作用均减弱。基于此我们推测ErbB4和PDGF交互作用，可能共同调控NSCLC细胞EGFR-TKIs获得性耐药的产生。本研究拟对ErbB4及PDGF过表达旁路活化EGFR下游信号通路，导致NSCLC细胞获得性耐药的调控机制进行探讨，并鉴定其能否成为有效预测靶向治疗疗效和指导选择NSCLC治疗方案的分子学标志。

中文关键词： 非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂；获得性耐药；

英文摘要： In advanced NSCLC patients harboring EGFR mutations, the use of EGFR-TKIs as first-line treatment has provided an unusually large progression-free survival (PFS) benefit. Despite their ability to induce dramatic tumor responses with fewer side effects, th

英文关键词： NSCLC；ErbB4；TKI；acquired resistance；