有毒药用植物中新颖结构活性天然产物的发现及其功能研究

项目名称： 有毒药用植物中新颖结构活性天然产物的发现及其功能研究

项目编号： No.21132009

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 庾石山

作者单位： 中国医学科学院药物研究所

项目金额： 300万元

中文摘要： 在前期已对23种有毒药用植物进行了深入系统研究的基础上，从100余种我国文献记载的"大毒、有毒和小毒"等不同类型的有毒药用植物规范化提取物中，通过提取物的毒性（LD50）评价，遴选出LD50小于1000mg/Kg 的40种有毒药用植物，经过进一步的抗肿瘤和离子通道模型的筛选，发现其提取物或组分具有显著的细胞毒或离子通道活性。基于上述研究结果，拟采用多种色谱技术对这些活性提取物或组分中的化合物进行快速分离纯化，确定其结构。并对所得到的化合物采用分子靶标建立的抗肿瘤或离子通道模型进行体外筛选，选择活性强的化合物进行体内药效实验，对体内外活性强的化合物进行结构改造和优化，深入开展结构与功能研究（构效关系或结构与毒性的关系、作用机制）。通过上述研究发现新颖结构的天然化合物350-400个，活性显著的化合物40～50个，有研发前景的创新药物先导化合物2～3个和功能独特的小分子探针1-2个。

中文关键词： 有毒药用植物；新颖结构；先导化合物；功能研究；

英文摘要：

英文关键词： toxic medicinal plants；novel compounds；lead compounds；function of natural products；