Robo4基因敲除诱导小鼠年龄相关性视网膜变性及机制研究

项目名称： Robo4基因敲除诱导小鼠年龄相关性视网膜变性及机制研究

项目编号： No.81170853

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈浩宇

作者单位： 汕头大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 年龄相关性黄斑变性（AMD）是严重的致盲眼病，其病因和发病机制尚未完全明了，动物模型是研究的重要手段。Slit-Robo4信号系统是维持血管内皮细胞稳定的重要信号，我们的前期研究结果表明激活该信号可以抑制病理性视网膜和脉络膜新生血管以及血-视网膜屏障破坏。我们还观察到Robo4基因敲除小鼠出现视网膜下新生血管和视网膜色素上皮变性的表现型，而且随年龄增加而加重，与人类AMD的病理改变相似。本项目拟采用现代眼科影像技术和光电镜病理技术评价该小鼠视网膜表现型的发病率和自然病程；采用蛋白质组学研究表现型的发病机制；模拟光照、吸烟、喝酒和高脂饮食等环境危险因素，研究Robo4与这些环境因素相互作用在发病机制中的作用；并且评价转Robo4基因治疗和抗新生血管药物如VEGF抗体治疗该模型的疗效。通过本研究将为AMD提供一个新的动物模型，期望能进一步理解AMD的发病机制以及探索新的治疗策略。

中文关键词： 脉络膜新生血管；Robo4；VLDLR；基因敲除；SERPINA3N

英文摘要：

英文关键词： choroidal neovascularization；Robo4；vldlr；knockout；SERPINA3N