NELL-1基因/因子防治人工关节磨屑致骨溶解的实验研究

项目名称： NELL-1基因/因子防治人工关节磨屑致骨溶解的实验研究

项目编号： No.30872621

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 生物科学

项目作者： 卢世璧

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 30万元

中文摘要： Nell-1是一新发现的具有较强成骨活性的成骨基因。为了研究NELL1是否能有效防治磨屑所致的骨溶解，本实验通过构建重组腺病毒Ad-GFP-NELL1将NELL1基因转染到细胞（包括骨髓间充质干细胞和成骨细胞）及动物模型体内（包括大鼠牵张成骨及小鼠颅骨骨溶解模型），应用Micro-CT观察骨再生，并对新生骨进行生物力学性能的检测和组织病理观察。本研究证明了构建成功的重组NELL1基因能有效促进骨髓干细胞及成骨细胞的成骨分化作用；在骨缺损及骨溶解动物模型中，NELL1能促进高质量的骨再生，平衡骨溶解所致的骨量丢失，为防止人工关节磨屑造成的骨溶解，治疗人工关节假体松动提供新的治疗手段。

中文关键词： Nell1；骨溶解；磨屑；骨再生；牵张成骨

英文摘要： We investigated the therapeutic effects of a craniosystosis-associated molecule, NEL-like molecule-1 (NELL1; NEL [a protein strongly expressed in neural tissue encoding epidermal growth factor like domain]), on osteolysis induced by polyethylene (PE)-particle debris.We used cells culture(BMMCs and osteoblasts) and animal models （calvarial osteolysis models and distraction osteogenesis models）with adenovirus (Ad)-mediated gene transfer,which were analysized by 3-D micro-computed tomography (micro-CT), real-time PCR, histology and biomechanical testing.We found that Ad-GFP-NELL1 could induce BMMCs and osteoblasts' ossification,promote high-quality bone regeneration to compensate the osteolysis in vivo, and could be a new treatment for osteolysis by promoting bone regeneration.

英文关键词： Nell1；osteolysis；wear deris;bone regeneration;distraction osteogenesis