剪切的乙酰胆碱酯酶在老年痴呆病老年斑形成中的作用

项目名称： 剪切的乙酰胆碱酯酶在老年痴呆病老年斑形成中的作用

项目编号： No.30971481

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 张学军

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 33万元

中文摘要： 老年痴呆病人的脑中，老年斑和神经元丢失与乙酰胆碱酯酶（AChE）的关系十分密切。老年斑中的AChE与突触部位的AChE不同，能促进Abeta的聚集，但结构上不知其差异的根本所在。我们研究了凋亡相关AChE的表达调控、抑制剂保护细胞并且制备了特异抗体。最新发现，AChE在凋亡细胞中，类似于caspase家族，被剪切活化、入细胞核，但不知在何处剪切，怎样入核。本研究将用自己的特异识别剪切的AChE的抗体分离纯化该片段，探索其怎样入核极其功能。以AChE剔除小鼠、老年痴呆模型动物、AChE-S型转基因动物小鼠以及SK-N-SH、PC12细胞株为材料，用基因克隆、PCR、shRNA、抗体亲和、免疫共沉淀等方法，研究ACHE片段的作用。我们还将对两种可能剪切ACHE的酶进行研究。在明确了剪切的AChE序列后，研究它与Abeta的结合的条件、速度和强度，以及在老年斑形成过程中的作用。

中文关键词： 老年痴呆；细胞凋亡；乙酰胆碱酯酶；beta-淀粉样肽；gama-分泌酶

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer’ disease；apoptosis；acetylcholinesterase；beta-amyloid；gama-secretase