抑制BET蛋白功能对心梗预后影响的表观遗传机制研究

项目名称： 抑制BET蛋白功能对心梗预后影响的表观遗传机制研究

项目编号： No.81370320

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨天伦

作者单位： 中南大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 急性炎症在心梗病理过程起重要作用，但目前抗炎仍是心梗治疗盲区。最近发现心梗后炎症反应分两期：促炎单核细胞招募为主的第一期和抗炎单核细胞招募为主的第二期，第一期主要为坏死组织清除、第二期主要为损伤修复。 高胆固醇血症诱发动脉粥样硬化同时常伴循环促炎单核细胞显著增加，导致以此为基础的心梗第一期炎症反应过强、时间长，加剧了心肌细胞死亡。因此适度减轻第一期炎症反应而又不影响第二期损伤修复可能改善心梗病程。但由于缺乏合适的抗炎剂及对心梗炎症特点缺乏深入认识，限制了其抗炎治疗研究。 我们前期研究证实抑制BET蛋白功能下调了多种炎症基因表达，改善了小鼠动脉粥样硬化病程，首次发现通过调控表观遗传改善了心血管病预后。在此基础上，本项目用LDL受体缺陷小鼠建立心梗模型，利用新开发的BET抑制剂特异性减轻心梗后第一期炎症反应，观察对心梗近期与远期预后影响及其潜在机制。

中文关键词： 溴结构域蛋白；炎症；急性心梗；表观遗传学；

英文摘要： Acute inflammatory response has been associated with myocardial infarction (MI). Ischemic myocardium displays biphasic monocyte subsets recruitment after MI. Pro-inflammatory monocytes dominate the first phase, which connected with removal of necrotic tis

英文关键词： BET bromodomain；inflammation；acute myocardial infarction；epigenetics；