ITGB4BP调控TGF-β1翻译的分子机制及其在增生性瘢痕形成中作用的研究

项目名称： ITGB4BP调控TGF-β1翻译的分子机制及其在增生性瘢痕形成中作用的研究

项目编号： No.81401603

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谭江琳

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 增生性瘢痕的形成及其调控机制研究一直是烧创伤基础领域的研究焦点之一，我们课题组前期研究发现ITGB4BP是增生性瘢痕形成的相关负调基因，在增生性瘢痕中呈低表达，显著抑制TGF-β1及其下游信号分子表达、抑制成纤维细胞功能和纤维形成，抑制多聚核糖体形成，但不影响创面愈合。ITGB4BP主要通过其235位的非磷酸化丝氨酸与核糖体60s亚基结合而抑制核糖体80s亚基形成，在翻译水平选择性调控蛋白合成。因此结合文献和课题组前期研究我们提出“非磷酸化ITGB4BP-235Ser与核糖体60s结合，抑制TGF-β1mRNA上多聚核糖体的分布，抑制TGF-β1 mRNA翻译效率，从而抑制TGF-β1蛋白合成，达到抑制增生性瘢痕形成的作用”设想。本研究拟通过多聚核糖体分析、磷酸化/去磷酸化、点突变和RNA干扰等方法研究ITGB4BP对TGF-β1翻译调控的影响，了解ITGB4BP在瘢痕形成中的作用及机制。

中文关键词： 增生性瘢痕；ITGB4BP；TGF-β1；成纤维细胞；创面愈合

英文摘要： hypertrophic scar is the result of wound healing in skin tissues response to injury. However the mechanisms and the regulations that dictate the balance of cell regeneration and fibrogenesis are not well understood. The fibroblast is considered as the key

英文关键词： hypertrophic scar；ITGB4BP；TGF-β1；fibroblast；wound repair