miR-221在TWIST2调控下通过ARID1A和Wnt/β-catenin信号通路参与宫颈癌侵袭转移的分子机制

项目名称： miR-221在TWIST2调控下通过ARID1A和Wnt/β-catenin信号通路参与宫颈癌侵袭转移的分子机制

项目编号： No.81372781

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王薇

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： miRNAs作为细胞功能调控分子在肿瘤进展中发挥重要作用。miR-221是我们前期经筛选获得的宫颈癌转移相关miRNA，显著促进宫颈癌细胞的体外侵袭能力，其作用机制尚不清楚。利用生物信息学预测miR-221的上下游调控靶点，发现TWIST2、ARID1A和Wnt信号通路预测值最高。预实验证实宫颈癌细胞中过表达TWIST2使miR-221表达上调， miR-221诱导ARID1A表达缺失，而文献报道ARID1A缺失与Wnt信号分子染色体移位共同参与肿瘤转移。由此我们提出miR-221在TWIST2转录调控下，通过靶基因ARID1A和Wnt信号通路促进宫颈癌侵袭转移的新机制。本项目拟利用转移潜能高低配对宫颈癌细胞和可视化动物模型结合分子病理学和分子生物学技术，获得miR-221促进宫颈癌转移的可靠依据，阐明miR-221发挥生物学功能的分子机制，为临床早期预测、诊断和治疗宫颈癌转移提供新靶点。

中文关键词： 宫颈癌；miRNA-221-3p；淋巴结转移；上皮间质转化；THBS2

英文摘要： MicroRNAs, the regulatory molecules of cell function, played crucial roles in tumor progression. Our preliminary screening studies have found miR-221 to be a miRNA links to cervical cancer metastasis, which significantly promotes the invasion of cervical

英文关键词： Cervical cancer；miRNA-221-3p；lymphatic metastasis；epithelial-mesenchymal transition (EMT)；thrombospondin-2 (THBS2)