线粒体TRAP1抑制肾小管上皮细胞凋亡在肾间质纤维化中的作用机制研究

项目名称： 线粒体TRAP1抑制肾小管上皮细胞凋亡在肾间质纤维化中的作用机制研究

项目编号： No.81400743

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈峻峰

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肾小管间质纤维化（TIF）是慢性肾脏病（CKD）后期共有的病理学特征，肾小管上皮细胞凋亡是促进TIF发生的重要因素。研究显示，抑制肾小管上皮细胞凋亡有助于减轻TIF，但目前缺乏有效手段。肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（TRAP1）作为一种热休克蛋白在细胞凋亡中发挥重要作用。我们预实验结果显示：TRAP1拮抗TGF-β1引起的HK2细胞凋亡，提示TRAP1发挥抗肾小管上皮细胞凋亡作用，这一作用可能与线粒体mitofilin相关。因此，本项目拟从整体动物和离体细胞水平验证科学假说：TIF发生过程中，提高TRAP1的表达有利于稳定肾小管上皮细胞线粒体mitofilin的水平，保护线粒体，抑制线粒体介导的细胞凋亡信号传导通路，减少肾小管上皮细胞凋亡，保护肾小管，减轻TIF。从而揭示TRAP1抑制肾小管上皮细胞凋亡的关键分子机制，明确其生物学作用靶点，为临床防治TIF提供新的手段及理论依据。

中文关键词： 肾间质纤维化；凋亡；线粒体；肿瘤坏死因子受体相关蛋白1；mitofilin

英文摘要： TIF (tubulointerstitial fibrosis) is a typical pathological change in end-stage renal disease, and renal tubular epithelial cell apoptosis accelerates progression of TIF. Studies demonstrate that inhibition of renal tubular epithelial cell apoptosis is be

英文关键词： tubulointerstitial fibrosis；apoptosis；mitochondria；TNF receptor-associated protein 1；mitofilin