△F508突变延迟CFTR磷酸化激活反应的分子机制探讨

项目名称： △F508突变延迟CFTR磷酸化激活反应的分子机制探讨

项目编号： No.31370765

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈正豪

作者单位： 香港大学深圳研究院

项目金额： 70万元

中文摘要： CFTR是一个由PKA激活的氯离子通道，调节表皮细胞离子运输、水分吸收和分泌。基因突变造成CFTR功能缺失，会导致一种遗传疾病 - 囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)。将近80%的CF患者带有ΔF508突变。这个最常见的突变造成CFTR活性下降及蛋白质传递和表达减少。我们近来研究发现：ΔF508-CFTR受到PKA磷酸化激活的反应有显著延迟现象。为了解这一重要缺陷的发生机制，我们初步结果已发现在CFTR结构中，被PKA磷酸化的regulatory (R) domain是借由特定区域的抑制或兴奋作用来调控CFTR活化。因此，本课题将用R domain突变株改变PKA磷酸化对CFTR活化的调控，借此探讨ΔF508造成活化延迟的分子机制。并探讨CFTR磷酸化是否与ΔF508造成的活性下降和表达减少有关。本课题将使我们深入了解CF疾病的基本病理机制，有助于开发新的药物和治疗方法。

中文关键词： 氯离子通道；囊性纤维化；突变；磷酸化；功能缺陷

英文摘要： Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is a PKA-activated chloride channel, regulating transepithelial ion movement, water absorption and secretion. Dysfunction of CFTR by genetic mutations causes an inherited disease cystic fibrosis

英文关键词： chloride channel；cystic fibrosis ；CFTR；phosphorylation；functional defects