La蛋白在铁诱导丙肝病毒蛋白翻译中的作用及机制研究

项目名称： La蛋白在铁诱导丙肝病毒蛋白翻译中的作用及机制研究

项目编号： No.81200298

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘一萍

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 丙型肝炎是一个严重的全球性健康问题，在我国丙肝尚未为公众广泛认知，初始症状不明显，往往被患者忽略，易发展成为肝硬化和肝癌。La蛋白对HCV病毒蛋白翻译起重要调控作用。临床上丙型肝炎患者大多存在肝脏组织铁负荷过重的现象，并且对干扰素抗病毒治疗应答率会显著降低，但其确切的机制尚不清楚。本课题拟在细胞实验的基础上，应用细胞生物学、免疫细胞化学和分子生物学等方法研究：1、构建HCV IRES 表达载体；2、铁对HCV病毒蛋白翻译起始及ROS活性的影响；3、铁对La蛋白表达/移位的影响；4、高铁对IFN抑制HCV病毒蛋白翻译的影响；5、抑制ROS和干扰La对高铁状态下IFN抑制细胞内HCV蛋白翻译影响。本课题将深入认识铁与HCV病毒翻译的关系，在细胞和分子水平上进一步阐明铁参与IFN抑制HCV病毒蛋白翻译的分子机制，为丙型肝炎的预防、治疗及药物的开发提供理论依据。

中文关键词： 铁；丙型肝炎病毒；内部核糖体进入位点；La蛋白；活性氧

英文摘要： Hepatitis C is a severe global health problem. People can not realize it because it's symptom is not apparent. La protein plays an imporant role in regulating HCV RNA tanslation. More importantly, iron overload, a common finding among HCV patients, have p

英文关键词： Iron；Hepatitis C virus；Internal ribosome-entry site；La protein；Reactive Oxygen Species