Jun活性区域结合蛋白1在多聚谷氨酰胺疾病分子发病机制中的作用

项目名称： Jun活性区域结合蛋白1在多聚谷氨酰胺疾病分子发病机制中的作用

项目编号： No.30971017

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丛树艳

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 单基因变异导致的多聚谷氨酰胺（PolyQs）疾病发病机制的研究是国际上神经病学的研究热点。本课题基于申请人在国际上首次发现，转录激活因子Jun活性区域结合蛋白1（Jab1）能与PolyQs蛋白大量共凝集，PolyQs显著抑制Jab1转录活性的研究结果，采用基因重组和活体标记技术，建立Tet-on调控的EGFP标记的脊髓小脑共济失调3型（SCA3）细胞模型，通过基因转染亨廷顿舞蹈病（HD）和SCA3细胞模型，运用荧光素酶报告基因检测、免疫共沉淀、免疫荧光、lightCycler PCR、亚细胞成分分析来研究变异PolyQs蛋白对Jab1转录活性的抑制作用和可能的机制，以及PolyQs蛋白对Jab1在泛素蛋白酶体系统(UPS)和未折叠蛋白反应(UPR)中调节作用的影响。应用外源性Jab1蛋白干预方法结合电镜技术,研究外源性表达Jab1蛋白可能减轻变异PolyQs蛋白细胞毒性作用。

中文关键词： 多聚谷氨酰胺病；亨廷顿蛋白；Jun活性区域结合蛋白1；转录调节异常；p27(Kip1)

英文摘要：

英文关键词： Polyglutamine Diseases；Huntingtin；Jun activation domain-binding；Transcriptional deregulation；p27(Kip1)