阿尔茨海默病患者脑中激活的CalpainⅠ#23545;tau蛋白激酶活性的影响

项目名称： 阿尔茨海默病患者脑中激活的CalpainⅠ#23545;tau蛋白激酶活性的影响

项目编号： No.30973143

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘飞

作者单位： 南通大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 微管相关蛋白tau的过度磷酸化并在神经元内聚集形成神经纤维缠结是阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征之一，Tau激酶催化tau的磷酸化，但还没有充分的证据显示AD患者脑中tau激酶的表达和活性增加。我们最近发现calpain I可截断GSK-3β12289;Dyrk1A而使得其活性大大增加。Calpain I在AD患者脑中由于钙离子超载而激活，并与这两种蛋白激酶的截断和tau蛋白的异常过度磷酸化明显相关，提示calpain I 的激活可能通过截断tau激酶而引起tau过度磷酸化。本项目拟在分子、细胞和动物以及AD患者脑组织多个层面，系统研究calpain I 对tau激酶的截断、tau激酶的截断与其活性及催化tau磷酸化能力和特性的关系，探讨钙离子超载导致calpain I活化在AD发生发展中的作用，特别是在tau蛋白位点特异性异常过度磷酸化中的作用，更深入地揭示AD发病机制，为AD的防治提供新思路。

中文关键词： 阿尔兹海默病；tau；Dyrk1A；GSK-3beta；CK1epsilon

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；tau；Dyrk1A；GSK-3beta；CK1epsilon