lncRNAH19介导NAT1基因甲基化改变对乳腺癌他莫昔芬耐药的作用及其分子机制研究

项目名称： lncRNAH19介导NAT1基因甲基化改变对乳腺癌他莫昔芬耐药的作用及其分子机制研究

项目编号： No.81403021

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙红

作者单位： 福建省立医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 他莫昔芬(tamoxifen，TAM)治疗是乳腺癌内分泌治疗领域中的金标准，但仍有约40%的雌激素受体（estergen receptor，ER）阳性的乳腺癌患者对TAM产生继发性耐药。乳腺癌TAM耐药与NAT1基因甲基化和表达密切相关，但是其分子调控机制至今尚不清楚。基于前期工作和文献，我们大胆假设lncRNA H19调控的NAT1基因甲基化和基因表达与乳腺癌TAM耐药的产生密切相关。本项目将运用细胞、生化和分子生物学（包括ChIP、RNA-Pulldown、基因转染与RNA干扰）等技术，结合细胞和临床病人研究，揭示lncRNA H19介导的NAT1基因表达和甲基化的改变对TAM耐药的作用及其分子机制。本项目将为发现新的预测TAM 耐药和/或疗效的生物标志物，推动设计乳腺癌内分泌治疗新方案，改善ER阳性的乳腺癌患者TAM治疗的生存预后，以及为开发新的药物靶点提供研究科学基础。

中文关键词： 长链非编码RNA H19；他莫昔芬耐药；NAT1；DNA甲基化；侵袭

英文摘要： Tamoxifen(TAM) is an gold-standard agent used in the breast cancer endocrine therapy. Unfortunately, 40% breast cancer patients with positive estrogen receptor alpha (ER) who received tamoxifen therapy finally developed acquired resistance. Growing evide

英文关键词： lncRNA H19；tamoxifen resistance；NAT1；DNA methylation；invasion