肥大细胞-PAR2-TRPV1通路在胰腺癌疼痛中的机制研究

项目名称： 肥大细胞-PAR2-TRPV1通路在胰腺癌疼痛中的机制研究

项目编号： No.31171013

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经、认识与心理学

项目作者： 陆智杰

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 68万元

中文摘要： 胰腺癌疼痛剧烈，严重影响患者生存质量，但其机制研究较少，镇痛效果不理想。我们前期工作证实，感觉神经元上的PAR2受体可以被胰腺癌内增高的胰蛋白酶激活，产生痛觉反应。在此基础上，鉴于肥大细胞在胰腺炎痛中的作用，通过研究在胰腺癌痛中其通过分泌物增敏PAR2，后者通过TRPV1传递疼痛信号，来完善PAR2受体的调控和下游信号分子机制是本研究的主要目标。本项目拟先分析人胰腺癌中肥大细胞与癌痛的相关性；利用胰腺癌模型裸鼠研究肥大细胞对神经元兴奋性的调控；随后研究肥大细胞释放类胰蛋白酶激活PAR2和NGF增加PAR2敏感性的效应，运用siRNA干扰研究TRPV1在PAR2下游痛觉信号传递中的作用；进一步探讨阻断NGF增敏效应从而减轻癌痛的治疗方案。重点关注以PAR2为中心，肥大细胞调控和TRPV1通道参与的较完整的胰腺癌痛发生机制。为开展针对肥大细胞和PAR2等靶点的新的胰腺癌痛镇痛疗法提供理论依据。

中文关键词： 胰腺痛；TrkA；PAR-2；肥大细胞；TRPV1

英文摘要：

英文关键词： pancreatic pain；TrkA；PAR-2；mast cells；TRPV1