基于内源性大麻素对星形胶质细胞调控的痛机制研究：MAPK-Glu-Gln shuttle通路

项目名称： 基于内源性大麻素对星形胶质细胞调控的痛机制研究：MAPK-Glu-Gln shuttle通路

项目编号： No.81371230

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 汪静

作者单位： 兰州大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 内源性大麻素通（ECBs）通过对星形胶质细胞（AST）功能的调节参与镇痛效应，但相关分子机制尚不清楚。据文献报道及我们前期研究，推测ECBs的镇痛效应可能通过相应受体干扰AST内MAPK-谷氨酸-谷氨酰胺循环通路实现。通过离体实验，观察siRNA沉默或特异性抑制剂阻断大麻素受体或MAPK途径后，对ECBs效应的影响和对下游谷氨酸-谷氨酰胺循环的调节作用，明确起主导作用受体亚型和具体MAPK途径，分析RNA干扰瞬时效应，阐述通路调控机制。通过行为学、形态学和核磁功能成像（BOLD-fMRI）,观察炎性痛和神经病理痛两种情况下，ECBs镇痛效应是否存在不同的大麻素受体亚型和MAPK途径调节机制；在疼痛不同阶段，观察受体亚型表达是否存在差异及重新分布，MAPK途径是否存在并行表达；建立大鼠BOLD-fMRI影像与解剖对应关系。研究结果旨在阐明内源性大麻素痛调制机制，为临床治疗提供理论依据和新思路

中文关键词： 内源性大麻素；星形胶质细胞；MAPK；谷氨酸-谷氨酰胺循环；疼痛

英文摘要： Endocannabinoid（ECBs）involves in the analgesic effect through regulating the function of astrocytes, however, the molecular mechanism is still unclear. Based on literatures and our previous study results, we propose that the analgesic effect of ECBs is ac

英文关键词： endocannabinoid；astrocyte；MAPK；glutamte-glutamine shuttle；pain