项目名称: PFOS哺乳期慢暴露对成年神经免疫炎性反应的影响和DNA甲基化调控机制
项目编号: No.81160338
项目类型: 地区科学基金项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学
项目作者: 田建英
作者单位: 宁夏医科大学
项目金额: 55万元
中文摘要: 新近发现,环境刺激引发的甲基化异常和持续存在慢性微炎性状态,可能启动了记忆损伤相关机制,本研究拟用甲基化调控为工具,以海马小胶质细胞(MG)上α7nAChR表达与MG抗炎和促炎关系入手,采用液相芯片测定炎性介质,基因芯片测定DNA甲基化,免疫荧光,Western Blot,实时PCR等手段,观察全氟辛烷磺酸对海马甲基化水平,MGα7受体表达,Aβ产生和NSCs增殖分化的影响,并激活/封闭α7受体抗炎通路,蛋白转染活细胞成像,动态检测与MG共培养后NSCs突起发育和突触功能变化。建立环境因素与AD发生作用关系在体,离体模型,探讨早期慢性暴露对学习记忆的影响机制,验证调控表观遗传修饰效应可能是寻求对抗环境污染对神经的损伤,进而改善或逆转神经退行性病程的新途径。同时,测定血中单核巨噬细胞甲基化水平变化和细胞上α7nAChR表达量化关系,为临床观察诊断治疗提供新的靶标。
中文关键词: 全氟辛烷磺酸;胆碱能;甲基化;记忆;海马
英文摘要:
英文关键词: Perfluorooctane sulfonic acid;acetylcholine;methlation;memory;hippocampus