新发白蛉病毒拮抗宿主免疫反应研究获进展

近日，中国科学院武汉病毒研究所研究员王华林学科组在新发白蛉病毒拮抗宿主天然免疫的研究中取得新进展，研究成果 Heartland virus NSs protein disrupts host defenses by blocking the TBK1 kinase-IRF3 transcription factor interaction and signaling  required for interferon induction 发表在 Journal of Biological Chemistry 上。

近年来，世界各地陆续发现了多种重要的新型白蛉病毒，包括首先在我国分离鉴定的发热伴血小板减少综合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV）以及在美国中东部地区流行的 Heartland virus（HRTV）等，这些新发病毒可感染人类并导致严重的急性传染病。当前，以 HRTV 和 SFTSV 为代表的新型白蛉病毒已在世界范围内对公共健康造成了严峻威胁。王华林学科组的前期研究发现 SFTSV 可利用其 NSs 蛋白将宿主激酶 TBK1/IKKε 和转录因子 STAT2/STAT1 等不可逆地劫持到病毒包涵体（inclusion body，IB）中，从而阻断宿主的固有免疫反应，并提出了一种 “病毒包涵体监狱”假说（Ning et al.,2014，JMCB；Ning et al., 2015, JVI）。但HRTV是否具有类似的免疫抑制能力并不清楚。该学科组最新研究发现HRTV NSs同样具有对干扰素系统的强烈抑制活性，但 HRTV NSs 并未诱导明显的包涵体形成，进一步研究发现 HRTV 采用了一种与 SFTSV 有明显差别的固有免疫抑制机制：HRTV虽可同样利用其 NSs 靶向宿主激酶 TBK1，但这一作用并没有导致“NSs-TBK1-IRF3”复合物的形成或将其劫持在任何类似包涵体的结构中，而是阻断了 TBK1 与其底物 IRF3 的互作，从而抑制了干扰素及其他炎症因子的诱导。这些研究结果拓展了对新发白蛉病毒免疫拮抗机制及其潜在毒力因子的理解，将有利于特异性抗病毒药物或疫苗的研究。本研究还显示了这些白蛉病毒属同源病毒固有免疫抑制能力的保守性及其作用机制的变异性，利用这些病毒作更多的比较性研究或可在进化的角度进一步加深对病毒-宿主互作的认识。

该研究得到了国家自然科学基金创新研究群体、国家重点研发计划以及研究所“一三五”等项目的资助。

HRTV NSs与SFTSV NSs对TBK1-IRF3信号的差异性调节机制模式图

来源：中国科学院武汉病毒研究所