脑内NG2细胞吞噬β淀粉样蛋白的能力及其代谢途径

项目名称： 脑内NG2细胞吞噬β淀粉样蛋白的能力及其代谢途径

项目编号： No.31271142

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 柯尊记

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 80万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）主要表现为β淀粉样蛋白（Aβ）的产生和清除之间的不平衡状态，导致Aβ的积累。这种异常聚集的Aβ在AD的发生、发展过程中起重要作用。清除脑内的Aβ是广泛应用的治疗AD策略。在成熟的中枢系统中，新近发现一类特异性表达硫酸软骨素蛋白多糖的胶质细胞，被称为NG2细胞。NG2细胞在成年动物与人类脑内广泛存在，并可分化为多种脑细胞，在多种病理条件下NG2细胞可以被激活，这些激活的NG2细胞具有与小胶质细胞类似的清除死亡神经元碎片的功能。NG2细胞是否也具有吞噬清除Aβ的作用还不清楚。本研究将利用AD模型动物研究脑内NG2细胞与年龄相关的变化规律，在原代培养的NG2细胞和NG2细胞系探讨NG2细胞清除Aβ的能力，及其可能机制。并阐明Aβ被吞噬到NG2细胞后的代谢过程与NG2细胞代谢Aβ的分子生物学机制。为寻找治疗AD的方法提供新的思路。

中文关键词： 阿尔茨海默病；NG2细胞；清除Aβ；自噬；

英文摘要： Acumulation of β-amyloid peptides is an important pathophysiology of Alzheimer's disease (AD), and clearance of β-amyloid peptides is a hot topic for developing strategy of AD. Here we hypothesis that NG2 cells, a subpopulations of oligodendroglial precursor cells, is activated around the amyloid plaque, and NG2 cells is a new cell type that can engulf and clearance β-amyloid peptides in vivo and in vitro. NG2 cells can engulf β-amyloid peptides via endocytosis. The β-amyloid peptides in NG2 cells will be degraded by autophagy-lysosome pathway. The results from these studies will demonstrate that NG2 cells are new type of cells that can clear β-amyloid peptides through endocytosis, and degradate the peptides by autophagy-lysosome pathway. These findings will provide a new avue for preventing development of AD, which modifying NG2 cells is a new target.

英文关键词： Alzheimer’s disease；NG2 cells；clearing β-amyloid peptide；autophagy；