雄激素经AR/PI3K/AKT通路调控CA916798参与肺腺癌发生的作用及机制研究

项目名称： 雄激素经AR/PI3K/AKT通路调控CA916798参与肺腺癌发生的作用及机制研究

项目编号： No.81372500

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周向东

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： CA916798基因是我们在前期研究和No.30470773资助下首先发现、报告并证实的与肺癌顺铂耐药相关的新基因，但其在肺腺癌发生中的作用及其调控机制仍不清楚。前期我们已证实该基因在肺癌中高表达而在肺癌旁组织、肺正常上皮细胞中低表达，并有抗凋亡作用；雄激素刺激可导致CA916798基因表达明显增高，据此推测该基因可能是新的肺腺癌相关基因。本课题拟以高表达该基因和AR的肺腺癌细胞A549和低表达该基因和AR的肺上皮细胞16HBE为研究对象，建立基因敲除和持续高表达细胞系及相关裸鼠移植瘤模型，在敲除CA916798及抑制AR或持续高表达CA916798及AR的条件下，检测细胞增殖、细胞周期、细胞转化、成瘤能力、PI3K/AKT通路、c-myc、AR、SP1、凋亡相关基因及蛋白表达的变化；另外，检测其启动子，探讨其调控机制，为进一步明确该基因的功能并为临床靶向治疗奠定理论基础。

中文关键词： 肺腺癌；CA916798基因；基因敲除；雄激素受体；前列腺癌

英文摘要： CA916798 is a new cisplatin resistance related gene of lung cancer which was first discoverd,reported and validated by our preceding work and the research supported by National Natural Science Fund No.30470773,but its role in lung tumorigenesis and associ

英文关键词： lung adenocarcinoma；CA916798 gene；gene knockout；androgen receptor；prostate cancer