第二代Falcipain–2和PfDHFR双重抑制剂的设计、合成及其生物学评价

项目名称： 第二代Falcipain–2和PfDHFR双重抑制剂的设计、合成及其生物学评价

项目编号： No.21372001

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 朱进

作者单位： 华东理工大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 疟疾耐药性已波及到几乎所有现存的抗疟药物，开发新机制的抗疟药物，尤其是针对多靶点的药物，来延缓疟疾耐药问题显得日益迫切。Falcipain–2 (FP-2)和PfDHFR是恶性疟原虫生命周期至关重要且必不可少的酶。FP–2和PfDHFR双重抑制剂将双重阻断疟原虫的生长和繁殖，以单分子“组合治疗”的方式起到协同增效的杀虫效果，有利于延缓耐药性的产生。考虑到前期我们发现的第一代FP–2和PfDHFR双重抑制剂对PfDHFR的抑制活性相对较弱的缺点，本项目将文献报道的强效PfDHFR抑制剂的活性药效团共性片段(如2,4-二氨基喹唑啉)，巧妙拼合到第二代双重抑制剂结构中，并应用计算机分子对接手段进行初步评价和遴选，继而开展构效关系研究。以期获得体内外活性俱佳的新颖结构FP–2和PfDHFR双重抑制剂。本项目的实施为新型抗疟药物的开发提供结构基础，同时也为解决日益严重的疟原虫耐药性问题提供新的思路。

中文关键词： 抗疟药；半胱氨酸蛋白酶；二氢叶酸还原酶；双重抑制剂；

英文摘要： Resistance of malaria parasites has quickly developed to almost all used antimalarial drugs. Accordingly, the discovery of drugs with new mechanism to counter the spread of malaria parasites that are resistant to existing agents, especially acting on mult

英文关键词： Antimalaria drug；Falcipain；PfDHFR；Dual inhibitor；