肝细胞硬酯酰辅酶A去饱和酶-1对中国汉族透析患者胰岛素抵抗的作用

项目名称： 肝细胞硬酯酰辅酶A去饱和酶-1对中国汉族透析患者胰岛素抵抗的作用

项目编号： No.81402737

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄晓彦

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 硬酯酰辅酶A去饱和酶-1（stearoyl coenzyme A desaturase-1; SCD-1）是人体内脂肪酸代谢过程中的限速酶。肝细胞SCD-1的活性受遗传因素与饮食因素的共同调节，且可能影响多种代谢途径。我们前期的研究发现透析患者肝细胞SCD-1活性指数与炎症相关并预测临床预后。本项目拟采用观察性纵向研究，纳入300例中国汉族透析患者，随访1年；检测SCD-1基因7个标签SNPs、血浆脂肪酸谱、SCD-1活性指数、胰岛素抵抗的变化，以及炎症和相关代谢通路；继而根据单倍型分析与连锁分析对患者分组，使用线性混合模型拟合随访中胰岛素抵抗的变化；进而运用孟德尔随机法原理，阐明该人群中“基因-饮食”交互作用对肝细胞SCD-1活性的影响，确定SCD-1与胰岛素抵抗之间的因果关系，并探讨SCD-1导致胰岛素抵抗的可能介导机制。预期结果将有助于阐释脂肪酸摄入与代谢影响透析患者预后的机理。

中文关键词： 慢性肾脏病；胰岛素抵抗；心血管疾病；腹膜透析；游离脂肪酸

英文摘要： Stearoyl coenzyme A desaturase-1 (SCD-1) is a key enzyme in fatty acid metabolism in humans. Both genetic and environmental factors modulate SCD-1 enzymatic activity in the liver, which may play a role in multiple metabolic pathways. Our previous work sug

英文关键词： chronic kidney diseases；insulin resistance；CVD(cardiovascular disease)；peritoneal dialysis；non-esterified fatty acid