瘦素促进自身免疫性关节炎中浆细胞长期存活的机制研究

项目名称： 瘦素促进自身免疫性关节炎中浆细胞长期存活的机制研究

项目编号： No.81373195

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕力为

作者单位： 香港大学深圳研究院

项目金额： 70万元

中文摘要： 长期存活的浆细胞（LLPC）分泌大量自身抗体是自身免疫反应持续存在的病理机制之一，而炎症微环境是诱导LLPC形成的重要因素。瘦素参与调控免疫细胞功能, 并在多种自身免疫性疾病中表达增高。课题组前期研究发现：瘦素信号调节了浆细胞的存活和抗体的分泌，并加重了胶原性关节炎的炎症反应，提示瘦素可能通过促进自身反应性浆细胞的形成和长期存活，而参与自身免疫性关节炎的病理过程。为证实这一假说，我们拟进行如下研究：以瘦素缺失和瘦素受体缺失小鼠为模型，通过离体和在体试验探讨瘦素调控B细胞成熟及分化为LLPC的分子机制；以嵌合鼠和胶原性关节炎小鼠为模型，分析瘦素调控自身反应性LLPC产生的机制，并通过沉默瘦素基因等方法，进一步阐明瘦素在自身免疫炎症中的作用。本研究的完成有助于深入理解LLPC在自身免疫反应中的作用，并为靶向LLPC的免疫治疗提供新的线索。

中文关键词： 瘦素；浆细胞；胶原性关节炎；；

英文摘要： Long-lived plasma cells (LLPC) are critically involved in producing a large amount of autoantibodies during autoimmune pathogenesis. The inflammatory microenvironment plays a key role in the induction of LLPC generation. As an immune regulator, leptin ha

英文关键词： Leptin；Plasma cell；Collagen-induced arthritis；；