NOX的激活对糖尿病患者内皮细胞功能的双向作用

项目名称： NOX的激活对糖尿病患者内皮细胞功能的双向作用

项目编号： No.81170767

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 高凌

作者单位： 武汉大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 氧化应激是糖尿病人内皮细胞功能受损的中心环节，但是抗氧化剂治疗效果不佳，可能与其非特异性抑制氧自由基有关。作为内皮氧自由基主要来源的NADPH氧化酶，存在多种不同的膜催化亚基（NOX），其激活方式、作用不同。我们前期工作发现NOX2在高糖环境下被激活并通过Nrf2通路保护细胞，而NOX4的激活则介导了AGE引起的eNOS去耦联和内皮细胞功能受损。据此推测在糖尿病患者的内皮细胞中，NOX2和NOX4的作用相反。本项目试图通过RNA基因沉默技术和基因敲除小鼠证实此假说,并运用叶酸特异性阻断NOX4诱发的eNOS去耦联治疗内皮细胞功能受损，为糖尿病心血管疾病的治疗研发特异性氧化通路阻断剂提供新的理论依据。

中文关键词： 一氧化氮合成酶；NOX；解偶联；胰高糖素样多肽-1；脂肪肝

英文摘要：

英文关键词： NOS；NOX；uncoupling；GLP-1；steatosis