乳腺癌多药耐药基因治疗研究中靶向性基因转移复合物的优化

项目名称： 乳腺癌多药耐药基因治疗研究中靶向性基因转移复合物的优化

项目编号： No.30972929

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高鹏

作者单位： 山东大学

项目金额： 36万元

中文摘要： 细胞膜表面的P-糖蛋白（Pgp）表达增加是乳腺癌多药耐药（MDR）产生的主要原因。在MDR基因治疗实验研究中，基因转导的靶向性和基因表达的特异性是待解决的关键问题。申请者前期构建的含Muc-1启动子（多形上皮粘蛋白-1启动子）的核酶质粒pEGFP-Muc可在乳腺癌细胞中较特异地调控外源目的基因（治疗基因）表达。在此基础上，本研究拟使用噬菌体随机肽库技术，筛选特异性结合Pgp胞外区的结合短肽，用以介导目的基因向乳腺癌耐药细胞靶向性转移。借助新型偶联载体聚乙烯亚胺（PEI），最终建立、优化靶向乳腺癌耐药细胞的基因转移复合物Pgp结合短肽-PEI/核酶质粒。转染荷瘤裸鼠模型，判断其体内介导基因转移的靶向性，并评估其体内逆转MDR效果。预计该基因转移复合物的建立有望在靶细胞识别和目的基因表达两方面均实现靶向性，为乳腺癌MDR基因治疗研究提供有效的靶向性基因导入工具。

中文关键词： 乳腺癌；耐药；基因转移；靶向性；

英文摘要：

英文关键词： breast cancer；multidrug resistance；gene transferring；targeting；