衔接蛋白APPL1调控棕色脂肪细胞分化及产热的机制研究

项目名称： 衔接蛋白APPL1调控棕色脂肪细胞分化及产热的机制研究

项目编号： No.81400844

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王熠

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 研究表明在成人体内存在有活性的棕色脂肪，且棕色脂肪含量与活性与体重指数呈负相关。但调控棕色脂肪分化及活性的机制尚未阐明。我们的前期工作显示，APPL1转基因小鼠的能耗、中心体温、棕色脂肪组织中UCP1mRNA表达水平均较野生型显著增高。体外细胞实验中进一步的研究证实，APPL1蛋白具有核穿梭功能，并可与组蛋白去乙酰化酶HDAC相互作用，调节下游基因转录。在培养的原代棕色脂肪细胞中，抑制I类组蛋白去乙酰化酶HDAC可以上调下游PGC1a基因表达，后者在棕色脂肪分化与活化中起重要作用。本课题将利用APPL1转基因小鼠动物模型及体外培养原代前棕色脂肪细胞模型，验证APPL1通过HDAC调控棕色脂肪分化的作用，并进一步阐明下游信号转导通路。研究结果有助于阐明棕色脂肪细胞分化及产热调控的分子机制，为探索增加机体内有活性的棕色脂肪提供理论依据。

中文关键词： 棕色脂肪；肥胖；APPL1；组蛋白去乙酰化酶3；

英文摘要： Previous studies have shown that there is activated brown adipose tissue (BAT) in human adults. BAT content and activity are negatively corelated with BMI. However, how to increase the content of activited BAT and the mechanisms which modulate BAT differe

英文关键词： brown adipose tissue；obesity；APPL1；HDAC3；