不出血、无3小时限制的抗缺血性中风新药：靶向、溶栓和清除NO三效合一设计策略

项目名称： 不出血、无3小时限制的抗缺血性中风新药：靶向、溶栓和清除NO三效合一设计策略

项目编号： No.81373264

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 彭师奇

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 急性缺血性中风唯一的治疗剂tPA因血液再灌产生的NO既直接损伤脑组织，又诱发炎症再损伤脑组织，故致残和致死率高。另，tPA出血副作用强，黄金治疗窗仅3小时，可获治者不足20%。据所述病理，本项目把4种溶栓活性好无出血副作用的肽，可跨血脑屏障除NO的咪唑啉，和血栓靶向/抗血栓三种RGD四肽经Lys连为12种三组分缀合物。用中风4、6和24小时的大鼠评价抗中风作用和出血副作用。前期，申请人已制得其中的一种缀合物P-66。它治疗中风4小时的大鼠（1μmol/kg/天），连续6天，不仅疗效优于tPA，还无出血副作用。它治疗大鼠的脑组织含咪唑啉的代谢物。可见，P-66可跨血脑屏障清除NO自由基，对中风超过3小时的大鼠有效，无出血副作用。本项目中P-66的溶栓肽ARPAK和血栓靶向/抗血栓肽RGDS的活性都靠后，故从另11种缀合物中可筛出更好的化合物。本项目的结果既有科学意义又有临床前景。

中文关键词： 急性缺血性中风；黄金治疗时间；脑梗死体积；神经生物学评分；出血副作用

英文摘要： The present project is directed to 12 novel conjugates having thrombolytic, NO free radical scavenging and thrombus-targeting activities. In the present project, 4 thrombolytic peptides, including ARPAK, GRPAK, RPAK and PAK, a free radical scavenger and 3

英文关键词： acute ischemic stroke；gold therapy time；infarct volume of brain；nervous biology score；bleeding reaction