查耳酮类迈克尔反应受体小分子的发现与醌还原酶诱导活性研究

项目名称： 查耳酮类迈克尔反应受体小分子的发现与醌还原酶诱导活性研究

项目编号： No.81173531

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李宁

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： Ⅱ相代谢酶诱导剂在癌症的化学预防中具有重要的意义，其中醌还原酶(QR)被看作衡量Ⅱ相代谢酶表达的指标。Keap1-Nrf2/ARE是一条与Ⅱ相代谢酶表达密切相关的信号通路。本研究基于迈克尔反应受体小分子能与Keap1中的巯基发生迈克尔加成反应，从而使Keap1降解并诱导Ⅱ相代谢酶表达增加的原理，建立一种基于LC-MS技术，以含有巯基的还原型谷胱甘肽(GSH)或Keap1为反应底物，从富含查耳酮的中药、天然药物提取物中初步发现具有癌症化学预防作用的查耳酮类迈克尔反应受体小分子的方法。进一步结合化合物QR诱导活性的细胞筛选模型，系统研究查耳酮类化合物QR诱导活性，研究化合物QR诱导活性与查耳酮结构类型及取代基变化之间的构效关系。为新型、高效的查耳酮类QR诱导剂的发现提供新的来源和方法。

中文关键词： 查耳酮；迈克尔小分子；Keap1-Nrf2/ARE通路；醌还原酶；癌症化学预防

英文摘要：

英文关键词： chalcone；Michael reaction acceptor；Keap1-Nrf2/ARE signal pathway；quinone reductase；cancer chemoprevention